เหตุการณ์ในข้อใดที่พบเฉพาะในการแบ่งเซลล์แบบไมโอซิสเท่านั้น o -net 61

e-journal Editor page

Anticancer Activities of Flavonoids: Mechanisms of Actions

ķ����ҹ����秢ͧ����ǹ�´�: ��䡡���͡ķ���

Wipob Suttana (���� �ط���) 1

���Ѵ���

����ǹ�´�����û�Сͺ�ҡ�����ҵԷ������ö�͡ķ����ҹ����秫������ ����Ѻ��駡���觵�������ӹǹ�ͧ���� �����شǧ�ѯ�ѡâͧ������Ъѡ�ӡ�õ��Ẻ�о;⵫�� ����֧����Ѻ��駡���ѡ�ʺ�������ǡѺ�ä����� ������ҧ��ʹ���ʹ���� �������Ш�� ��С�ô�����Ẻ���¢�ҹ�ͧ��������� �¡�䡡���͡ķ�����дѺ���š������Ǣ�ͧ�Ѻ����Ѻ��駡�����ѭ�ҳ����������С���ʴ��͡�ͧ�չ���������Ѻ��ҹʤ�Ի�ѹῤ���� NFkB ����֧��÷�����Դ����������·���дѺ��ⷤ͹���¢ͧ����觼ŵ��ʶҹ��ԧ��ѧ�ҹ�ͧ��������� �͡�ҡ����͡ķ����µç��������������á��������ǹ�´��ѧ����ö�Ѻ��駡�õͺʹͧ�ͧ������к����Ԥ����ѹ��觨��觼�㹡���Ѻ��駡���ѡ�ʺ����Դ�ҡ�ä����� �������ö�Ѻ��駡������ VEGF �ͧ���������������º�ͧ��ʹ���ʹ����觼�仢Ѵ��ҧ������ҧ��ʹ���ʹ����㹡�͹����� �ѧ������㹡��������ǹ�´�֧���ѡ��Ҿ㹡���ѡ���ä������¡�êѡ���������������Դ��õ��Ẻ�о;⵫�� ����Ѻ��駤����ع�ç��С�þѲ�Ңͧ�ä����� ����֧�����Ҫ�лѭ�ҡ�ô�����Ẻ���¢�ҹ�ͧ����������� ��觢����Ŵѧ������դ����Ӥѭ㹡�þѲ����á��������ǹ�´����������ѡ���ä����秷���ջ���Է���Ҿ����

Flavonoids are natural compounds which exhibit anticancer activities including antiproliferation,  cell cycle arrest and apoptosis induction. Furthermore, flavonoids can inhibit cancer-related inflammation, angiogenesis, metastasis and multidrug resistance. The molecular mechanisms of these actions are associated with the blockage of cell signaling transduction and NFkB-dependent gene expression. The mitochondrial damage affecting cellular energetic state also plays an important role in the anticancer mechanisms of flavonoids. In addition to direct actions on cancer cells, flavonoids can suppress immune response and VEGF release of vascular smooth muscle cells resulting in the inhibition of cancer-related inflammation and angiogenesis, respectively. Therefore, flavonoids are potential compounds for cancer treatment through apoptotic induction, inhibition of cancer progress and overcoming multidrug resistance. This information is important for the development of anticancer drug derived from flavonoids.

����

            ����ǹ�´� (flavonoids) �Ѵ����û�Сͺ㹡������տչ�� (polyphenolic compounds) �����á��������ǹ�´��辺��㹸����ҵ����ҡ���� 4,000 ��Դ �����ç���ҧ��鹰ҹ�繿չ��ູ���ù (phenylbenzopyrone) �������ö���繡�������µ���ç���ҧ����� 7 ����� ���� ����ǹ�� (flavonols) ����ǹ (flavones) �����⹹ (flavanones) ����ҹ�� (flavanols) �����⹹�� (flavanonols) ��⫿���ǹ (isoflavones) ����͹���ҹԴԹ (anthocyanidins) ����ǹ�´�����ö����㹾ת �� �ѡ ����� �������ͧ�����ҧ��Դ�� �ǹ� �� �繵� �ѧ��� ����ǹ�´�֧����ǹ��Сͺ������������÷������Ѻ��зҹ㹪��Ե��Ш��ѹ ����֧�ת��ع�÷����㹵���ᾷ��Ἱ��ҳ1-4 �ҹ�Ԩ�¨ӹǹ�ҡ�ʴ���������ҿ���ǹ�´���ķ���ҧ���Ѫ�Է���������ҧ �� ��ҹ͹��������� (antioxidant) ��ҹ����Դ����� (anticancer) �Ѻ��駡���觵����������ӹǹ�ͧ��������� (antiproliferation) ��ҹ����ѡ�ʺ (antiinflammation) ��ҹ�ä����ҹ (antidiabetes) Ŵ�дѺ�ͧ���������������á�����ô�����ʹ (cholesterol and triglyceride lowering effects) ��ҹ��Ūվ (antimicrobial) ķ����Ѻ��÷ӧҹ�к����Ԥ����ѹ (immunomodulation) �繵�5-11

          ķ����ҹ����秹�鹿���ǹ�´������§�������Ѻ��駡���觵�������ӹǹ�ͧ�����������ҹ�� ���ѧ�ա�êѡ�ӡ����ԭ����¹�ŧ�ٻ��ҧ (differentiation)12 ����֧����Ѻ��駡�þѲ����Ф����ع�ç�ͧ�ä����� �� �������Ш�� (metastasis)11, 13 ������ҧ��ʹ���ʹ���� (angiogenesis)11, 14 ����ѡ�ʺ�������ǡѺ�ä����� (cancer-related inflammation)11, 15, 16 ��С�ô�����Ẻ���¢�ҹ�ͧ��������� (multidrug resistance)7, 11, 17 �͡�ҡ������ǹ�´��ѧ����ö�͡ķ����ҹ�������ѵ�췴�ͧ�������ҧ�մ���18, 19 �¨ҡ����֡�ҷ���ҹ�Ҿ���ҡ���͡ķ����ҹ����秹���Դ�ҡ��êѡ�ӡ�õ�¢ͧ����Ẻ�о;⵫�� (apoptotic induction)5, 7, 11 �����شǧ�ѯ�ѡâͧ���� (cell cycle arrest)20-22 ��С���Ѻ��駡���ʴ��͡�ͧ�չ���Ǻ����·�ҹʤ�Ի�ѹῤ������������ῤ���� ᤻�� �� (nuclear factor kappa B ���� NFkB)11, 23, 24 ���������ҿ���ǹ�´�Ѻ�����š�Ũҡ�����ҵԷ���դسʺ�ѵ������š�ŵ�ҹ����秷�����ѡ��Ҿ�٧���оѲ�������ѡ��������� ����������͸Ժ�¶֧����͡ķ����ҹ����秢ͧ��á��������ǹ�´��¨�����鹶֧����дѺ���š��㹡�êѡ�ӡ�õ��Ẻ�о;⵫�� �����شǧ�ѯ�ѡâͧ���� ����Ѻ��駡���ʴ��͡�ͧ�չ���Ǻ����� NFkB ��С����Ҫ�С�ô�����Ẻ���¢�ҹ�ͧ���������

����ǹ�´�

            ����ǹ�´� (flavonoids) �繡�����ͧ��û�Сͺ������ç���ҧ��鹰ҹ�繿չ��ູ���ù (phenylbenzopyrones) ��������š�Ţ�Ҵ���������ç���ҧ��Сͺ���¡�èѴ���§��Ǣͧ����͹ 15 ��� (C6 - C3 � C6) ��ǧ��ǹ 3 ǧ ���� ǧ��ǹູ�չ (benzene ring) 2 ǧ (A and B) ������������Ѻǧ��ǹ��ù (heterocyclic pyran ring) �������ç��ҧ�ͧ�ç���ҧ (C)8 (�ٻ��� 1) ������ö���繡�������µ�����˹觢ͧ����ѧ��ѹ���᷹�����ç���ҧ��鹰ҹ (���ҧ��� 1) ���� 7 �����  ����

1.      ����ǹ�� (flavonols) �� ����ԵԹ (quercetin), ��������� (kaempferol) ���ԫԵԹ (myricetin)

2.      ����ǹ (flavones)  �� �ٵ����Թ (luteolin), �ҾԨԹԹ (apigenin) �ëԹ (chrysin)

3.      �����⹹ (flavanones) �� ������ԵԹ (hesperetin) ���Թ�ԹԹ (naringenin), �����ʹԤ����� (eriodictyol)

4.      ����ҹ�� (flavanols) �� ᤷԪԹ (catechin) ����ᤷԪԹ (gallocatechin), �վ�ᤷԪԹ (epicatechin) �վ�����ᤷԪԹ (epigallocatechin) �վ�ᤷԪԹ-3-���ŵ (epicatechin-3-gallate) �Ծ�����ᤷԪԹ-3-���ŵ (epigallocatechin-3-gallate)

5.      �����⹹�� (flavanonols) �� ᷡ����Թ (taxifolin)

6.      ��⫿���ǹ (isoflavones) �� ഴ�չ (daidzein), �չ�ʵչ (genistein) �ūԵչ (glycitein) �������๵Թ (formononetin)

7.      �͹���ҹԴԹ (anthocyanidins) �� ��ҹԴԹ (cyanidin) �ſԹԴԹ (delphinidin) ����ԴԹ (malvidin) ������⡹ԴԹ (pelargonidin) ���͹ԴԹ (peonidin) �շٹԴԹ (petunidin)

���ҧ��� 1 ��è�ṡ��Դ�ͧ����ǹ�´��¢������Ѻ���˹觢ͧ����᷹���8

�ٵ��ç���ҧ

������ҧ

����ǹ�´�

����᷹���

5

6

7

3�

4�

5�

�����⹹

E

�����ʹԤ�����

OH

H

OH

OH

OH

H

������ԵԹ

OH

H

OH

OH

OCH3

H

���Թ�ԹԹ

OH

H

OH

H

OH

H

เหตุการณ์ในข้อใดที่พบเฉพาะในการแบ่งเซลล์แบบไมโอซิสเท่านั้น o -net 61

����ҹ��

ᤷԪԹ

H

H

H

H

H

H

����ᤷԪԹ

H

H

H

OH

OH

OH

����ǹ

�ҾԨԹԹ

OH

H

OH

H

OH

H

�ëԹ

OH

H

OH

H

H

H

�ٵ����Թ

OH

H

OH

OH

OH

H

����ǹ��

���������

OH

H

OH

H

OH

H

���ԫԵԹ

OH

H

OH

OH

OH

OH

����ԵԹ

OH

H

OH

OH

OH

H

�����⹹��

ᷡ����Թ

OH

H

OH

OH

OH

H

��⫿���ǹ

ഴ�չ

H

H

OH

H

OH

H

�չ�ʵչ

OH

H

OH

H

OH

H

�ūԵչ

OH

OCH3

OH

H

OH

H

�������๵Թ

H

H

OH

H

OCH3

H

�͹���ҹԴԹ

�ſԹԴԹ

OH

H

OH

OH

OH

OH

��ҹԴԹ

OH

H

OH

OH

OH

H

����ԴԹ

OH

H

OH

OCH3

OH

OCH3

���͹ԴԹ

OH

H

OH

OCH3

OH

H

������⡹ԴԹ

OH

H

OH

H

OH

H

�շٹԴԹ

OH

H

OH

OH

OH

OCH3

����ǹ�´��������᷺��ŷ��鹷ص������㹾ת���ҧ�ҡ�ô����⹷����ǧ��ǹ (aromatic amino acids) ���� phenylalanine, tyrosine ��� malonate �·�˹�ҷ�����������շ���Ӥѭ㹾ת ����㹡�á�ͧ�ѧ����ŵ�����ŵ ��С�ê��µ�֧���ਹ ����ǹ�´쾺��� �ѡ ����� �ѭ�ת �ת��С�Ŷ��� ����ͧ�� ��ع�� �ӵ� ��觡�ҹ �͡ ������� ����֧����ͧ�����ҧ��Դ �� �� ��� ����� ����ǹ� �繵�2, 4 ����ǹ�´��辺㹾ת��ǹ�˭�������ٻ���Ѻ����Ѻ��ӵ����ٻີ�����䫴� (k-glycosides) ��к��ҧ�Թ����ÿ���ǹ�´�ж١�����¹��������ж١�ٴ������������������ǹ�˭� ��ǹ����ǹ�´������١�ٴ����������������п���ǹ�´���١�ٴ������Ƕ١�Ѻ�͡�ҧ��Ӵը�������������˭���ж١�����¨�Ūվ�ҧ��Դ�������ô�Թ��Ԥ��觨ж١�ٴ�����Ѻ��ҡ�������ʹ�ա���� �¿���ǹ�´�������㹡�������ʹ�����ѧ��������ͧ͢�����е�ҧ� ������ҧ��� �������ö�١�ӨѴ��ҧ� �·������ͧ��������͵�ҧ� ����ǹ�´��Ҩ��ҹ��кǹ�����᷺��ԫ����������¹�ŧ�ç���ҧ����Ҩ�����ķ���ҧ����Ҿ����¹�ŧ���25

�ٻ��� 1 �ç���ҧ��鹰ҹ�ͧ����ǹ�´� (Flavonoids)8

��êѡ�ӡ�õ��Ẻ�о;⵫��

          �о;⵫�� (apoptosis) �繡�õ�¢ͧ��������ẺἹ (programmed cell death) ����繡�õ�µ�����Ԣͧ���� ����պ��ҷ�Ӥѭ㹡�кǹ��þѲ������ѡ���������ͧ���������ժ��Ե����٧ �ѧ��鹤����Դ���Ԣͧ��äǺ�����á�õ��Ẻ�о;⵫�ʨ֧�Ҩ������Դ�ä���;�Ҹ���Ҿ�����ª�Դ ���� ���������ͧ㹡�êѡ�ӡ�õ��Ẻ�о;⵫�ʢͧ�����Ҩ������Դ�ä����� �ä���Ԥ����ѹ��͵���ͧ (autoimmune diseases) �繵� ��ǹ��êѡ�ӡ�õ��Ẻ�о;⵫�ʷ���ҡ�Թ��Ҩ������Դ�ä���ͧ�ҡ����������ͧ�к�����ҷ (neurodegenerative disorders) �ä���ͧ�ҡ��âҴ���ʹ�����§ (ischemic diseases) �繵� ��������ҧ��������Դ��õ��Ẻ�о;⵫�ʨ��ա������¹�ŧ�ҧ�ѳ�ҹ�Է�� (morphology) ���� �ⷾ�ҫ������������������ѡɳ�˹��蹢�� ���������� ��������������Դ���˴Ὼ (membrane blebbing) ���ҵԹ�Ѻ�ѹ�� (chromatin condensation) ���������й��������Դ���ᵡ�ѡ (DNA and nuclear fragmentation) �ش�������������ա���¡�͡�繶ا��� � (apoptotic bodies) �����ͧ���Сͺ�ͧ����������� ��Шж١�Ѻ�Թ������࿨ (macrophage) �¨�����Դ��á�е�鹡�кǹ����ѡ�ʺ ���ᵡ��ҧ�ҡ��õ��Ẻ��ë�� (necrosis) ��������ա�ú�� ������Ǣͧ������������� ����ش���������ա��ᵡ����� �����ͧ���Сͺ��������١������͡���ѧ��������͢�ҧ��§ ����觼�����Դ����ѡ�ʺ (�ٻ��� 2) �ѧ��鹤�������㹡�кǹ�����С�䡡�õ��Ẻ�о;⵫�ʨ֧�١���������ª��㹡�û�ͧ�ѹ����ѡ���ä����� �������ä���� ����Դ�ҡ����������ͧ��ҧ���26

�ٻ��� 2 �������¹�ŧ�ҧ�ѳ�ҹ�Է�Ңͧ��������Ẻ�о;⵫��27

�Զա�õ��Ẻ�о;⵫�� (apoptotic pathways) ���� 2 �Զ� ���� �Զ���¹͡ �����Զյ���Ѻ��õ�� (extrinsic pathways ���� death receptor pathway) ����Դ�ҡ��èѺ�ͧ��᡹�� (death ligands) �ҡ��¹͡���� �� tumor necrosis factor (TNF)- a, Fas ligand, TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) �Ѻ����Ѻ (death receptors) ��������� �� tumor necrosis factor receptor (TNFR)-1, Fas, DR5 ������Դ������������ͧ death domians �ͧ����Ѻ�Ѻ adaptor molecules �� FADD, TRADD �觼����Դ death inducing signaling complex (DISC) ��觨�仡�е�鹡�÷ӧҹ�ͧ�͹��� caspase-8 ��� caspase-8 ���١��е�鹹���仡�е�鹡�÷ӧҹ�ͧ�͹��� caspases-3, -6, ��� -7 ����͹��� caspase ����ҹ����������õ�駵鹢ͧ�ѹ����觼���������Դ��õ��Ẻ�о;⵫��

��ǹ�ա�Զ�˹�觤�� �Զ����������Զ���ⷤ͹���� (intrinsic pathway ���� mitochondrial pathway) ����Դ�ҡ��÷����ⷤ͹�����Դ����������·�����ա�ûŴ����¢ͧ�õչ cytochrome c �͡������⵾�ҫ����Ш�������ǡѺ�õչ Apaf-1 ������Դ�� apoptosome ��觨�仡�е�鹡�÷ӧҹ�ͧ�͹��� caspase-9 ��� caspase-9 ���١��е�鹹���仡�е�鹡�÷ӧҹ�ͧ�͹��� caspases-3, -6, ��� -7 ��觡���觼���������Դ��õ��Ẻ�о;⵫���蹡ѹ ����õչ��������͡�Ҩҡ��ⷤ͹���ºҧ��Դ �� Smac ����Ѻ����õչ����Ѻ��駡�õ��Ẻ�о;⵫�� (inhibitors of apoptosis proteins; IAPs) ����� IAPs �������ö��Ѻ��駡�÷ӧҹ�ͧ�͹��� caspase ���觡���觼�����Դ��õ��Ẻ�о;⵫���ա�蹡ѹ ���仡��ҹ�鹾���ҡ�á�е�鹴����ѭ�ҳ����ʹ���Ե�ͧ���� (survival signals) ������ա����������ʴ��͡�ͧ�õչ����ҹ��õ��Ẻ�о;⵫�� (antiapoptotic proteins) �� Bcl-2, Bcl-xL �¡�á�е�鹡�÷ӧҹ�ͧ transcription factor ������ NFkB ����õչ����ҹ��õ��Ẻ�о;⵫������ҹ�����Ѻ��駡�÷ӧҹ�ͧ�õչ������������õ��Ẻ�о;⵫�� (proapoptotic proteins) �� Bid, Bax, Bak ������õչ������������Դ��õ��Ẻ�о;⵫�����Զ���ⷤ͹���� ����ش�������Ǩ��觼�����ա���Ѻ��駡�õ��Ẻ�о;⵫�� �͡�ҡ����ѧ������ѭ�ҳ��õ��Ẻ�о;⵫�� (apoptotic signals) ����Ҩҡ����������¢ͧ������� (DNA damage) ����ö��е�鹡�÷ӧҹ�ͧ�õչ p53 ����繷�ҹʤ�Ի�ѹῤ�����������Դ����ʴ��͡�ͧ proapoptotic proteins ��� p53 �ѧ����ö������ʴ��͡�ͧ antiapoptotic proteins28 (�ٻ��� 3) ��Шҡ����֡�ҷ���ҹ�Ҿ������������秴��͵���Ҩ��ա�á�е�鹡�÷ӧҹ�ͧ NFkB ����ҡ���һ��ԫ���觼�����ա���ʴ��͡�ͧ�õչ����ҹ��õ��Ẻ�о;⵫��������鹨֧�������������秷����͵��������ҹ������ö��ҹ��õ��Ẻ�о;⵫����11

�ٻ��� 3 �Զա�õ��Ẻ�о;⵫��27

�ҡ��§ҹ����֡�ҷ���ҹ�Ҿ������á��������ǹ�´� �� apigenin, quercetin, myricetin ��� kaempferol ����ö�Ѻ��駡���觵�������ӹǹ�ͧ��������� �¡�êѡ����������Դ��õ��Ẻ�о;⵫�ʼ�ҹ�ҧ�Զ����������Զ���ⷤ͹�����¡��Ŵŧ�ͧ��Ҥ�����ҧ�ѡ������ù��ⷤ͹���� (Mitochondrial membrane potential; DYm) ��觷�����ա�ûŴ����¢ͧ cytochrome �ҡ��ⷤ͹���� ���仡�е�鹡�÷ӧҹ�ͧ�͹��� caspase-9 ��� caspase-37, 29, 30 ����ѧ�ա���֡�Һ觪����� kaempferol ����ö�ѡ�ӡ�õ��Ẻ�о;⵫���¡�� Ŵ����ʴ��͡�ͧ antiapoptotic proteins �� Bcl-xL ��������ʴ��͡�ͧ p53 ��� proapoptotic proteins �� Bad ��� Bax �����Ѻ��á�е�鹡�÷ӧҹ�ͧ caspase-9 ��� caspase-331 �͡�ҡ�������§ҹ��� epigallocatechin-3-gallate (EGCG), myricetin, daidzein ��� genistein �͡ķ����ҹ������¡�êѡ�ӡ�õ�¢ͧ���������Ẻ�о;⵫�ʼ�ҹ�ҧ�Զ���¹͡������� TNFR, Fas/CD95 ��� TRAIL �����Ѻ FADD �觼�����Դ��á�е�鹡�÷ӧҹ�ͧ�͹��� caspase-8 ��� caspase-3 ����֧�ա���ʴ��͡�ͧ�õչ Bcl-2 ��� survivin Ŵŧ ��С���ʴ��͡�ͧ�õչ Bax �������32-37

����Ѻ���ǧ�ѯ�ѡâͧ����

ǧ�ѯ�ѡâͧ���� (cell cycle) �繡�кǹ��÷���Դ���������٤����͵ (eukaryotic cells) �����ҧ����ա����ԭ��������ӹǹ�ͧ���� ��觻�Сͺ�������е�ҧ� ���� ���� G1 (G1 phase) �����з�������բ�ǹ�����᷺��ԫ�������������������Ѻ����ѧ������������ ���� S (S phase) �����з�������ա���ѧ�������������������ͧ��� ���� G2 (G2 phase) �����з�������ա����ԭ���ҧ������ͧ����բ�ǹ�����᷺��ԫ�������������������Ѻ��������� ��觵�������� G1, S ��� G2 ���¡������ Interphase ��ǹ���� M (M phase) �����з�������ա���������¡���¡����������ӹǹ�ش��������Ẻ 2N ������¡��鹵͹����������������⵫�� (mitosis) �»�Сͺ���¢�鹵͹�����ա 4 ��鹵͹ ��� ���� (prophase) ������ (metaphase)�͹��� (anaphase) �������� (telophase) �����Ҩ��ش���������Ẻ���Ǥ��� (quiescence) �������¡������������ G0(G0phase) ����������ش���������Ẻ���� (senescence) ���Դ�ҡ��÷�������������Դ����������¢ͧ������ͫ�觨з���������Դ�������¹�ŧ�ҧ�����շ��й������õ��Ẻ�о;⵫��38

��ô��Թ仢ͧǧ�ѯ�ѡâͧ����١�Ǻ������õչ����� cyclins ����͹������� cyclin-dependent kinases (CDKs) �� cyclins �ШѺ�Ѻ CDKs ���� heterodimer (cyclin-CDK complexes) ��������ӧҹ�� cyclin D ���õչ����á���١���ҧ��������ҧ����ա�ô��Թ仢ͧǧ�ѯ�ѡâͧ�����¡�á�е�����ѭ�ҳ�ҡ��¹͡ (extracellular signals) �� growth factors �ҡ��� cyclin D ��仨Ѻ�Ѻ CDK4 ����������͹˹�ҹ�����Ƿ������ cyclin D-CDK4 complex ��觨�����������࿵��� retinoblastoma susceptibility protein (Rb) ��觷���� Rb ��ش�͡�Ҩҡ E2F/DP1/Rb complex �觼���� E2F ����ö�ӧҹ����á�е�鹡�÷ӧҹ�ͧ E2F ����� transcription factors ������ա�öʹ���� (transcription) �ͧ�չ��ҧ� �� cyclin E, cyclin A, DNA polymerase, thymidine kinase �繵���� cyclin E ���١���ҧ��鹨�仨Ѻ�Ѻ CDK2 ������� cyclin E-CDK2 complex ��觨з������������������� G1 ����¹���������� S (G1/S transition)�͡�ҡ����ѧ����� cyclin A-CDK2 complex �Ҩ���պ��ҷ㹡������¹�ҡ���� G1 ������� S �ͧǧ�ѯ�ѡâͧ������� ������� S ������ա�������ӹǹ������� (DNA replication) ����й�� cyclin A ������дѺ�������� G1  �������٧���仨��������������� G2 ��� cyclin A �ж١���������� M �ѧ��鹡�÷ӧҹ�ͧ cyclin A �֧�պ��ҷ�������������¹�ҡ���� G1 ���������� S������ͧ件֧��ô��Թ仢ͧ���� S ��С������¹�ҡ���� G2 ���������� M (G2/M transition) �»������� cyclin A �ШѺ��Ѻ��� CDK2 ��� CDK1 �¡�÷ӧҹ�ͧ cylin A-CDK2 complex ���պ��ҷ㹡�ô��Թ仢ͧ���� S 㹢�з���÷ӧҹ�ͧ cyclin A-CDK1 complex ���պ��ҷ㹡������¹�ҡ���� G2 ���������� M  �����ҡ�÷ӧҹ�ͧ cyclin A-CDK2 complex �о���������� S ��� G2  ���� ���÷ӧҹ�ͧ cyclin A-CDK1 complex �о�������� G2 ��ҹ�� �������¹�ҡ���� G2 ���������� M ��С�ô��Թ仢ͧ���� M �١�Ǻ����¡�÷ӧҹ�ͧ cyclin B-CDK1 complex ����дѺ�ͧ cyclin B �Т��ŧ�����ʹ������ҧ��ô��Թ仢ͧǧ�ѯ�ѡâͧ�����¾�������á����� S ��������٧�������� G2 �ҡ��鹨������㹡���������� anaphase �ͧ���� M �¡�÷ӧҹ�ͧ cyclin B ���ҡ����ش㹪�ǧ����ա������¹�ҡ���� G2 ����� M ��Ф�������仨���з�� cyclin B �١�����39 �¡�ô��Թ仢ͧǧ�ѯ�ѡâͧ��������ö�١�Ѻ������õչ p21/Waf1 ���ͧ�ҡ p21/Waf1 �繵���Ѻ��駡�÷ӧҹ�ͧ cyclin/CDK2 complexes ���� cyclin/CDK1complexes �¡���ʴ��͡�ͧ�õչ p21/Waf1 �١�Ǻ������õչ p53 ��觶���� tumor suppressor protein39

�����Ũҡ����֡�ҡ�͹˹�ҹ��觪�������á��������ǹ�´�ҧ��Դ �� apiginin ��� EGCG ����ö�Ѻ��駡���觵�������ӹǹ�ͧ����������¡����شǧ�ѯ�ѡâͧ��������� (cell cycle arrest) ������� G1 ����繼��Ҩҡ����Ѻ��駡���ʴ��͡�ͧ�õչ���Ǻ�����ô��Թ仢ͧǧ�ѯ�ѡâͧ���� ���� cyclin D, cyclin E, CDK4, CDK1 �����Ѻ��á�е�鹡���ʴ��͡�ͧ�õչ p21/Waf1��� p53 �觼�����Դ��êѡ�ӡ�õ�¢ͧ����Ẻ�о;⵫��20, 21, 40 �͡�ҡ��� flavones ������� apigenin, luteolin, chrysin ��� flavonols ������� quercetin, kaempferol, myricetin ����ö�ѡ�ӡ����شǧ�ѯ�ѡâͧ���������� G2/M ����觼��������������Դ��õ��Ẻ�о;⵫�� �¼�ҹ��䡡����������ʴ��͡�ͧ�õչ p21/Waf1 ���Ŵ����ʴ��͡�ͧ�õչ cyclin B �����������Ѻ����ʴ��͡�ͧ�õչ p5322 ����ѧ����� quercetin ��� luteolin ����ö�ѡ�ӡ�õ�¢ͧ���������Ẻ�о;⵫�� �·�����Դ�����شǧ�ѯ�ѡâͧ���������� S ��ҹ�ҧ��䡡��Ŵ����ʴ��͡�ͧ CDK2, cyclin A ��� cyclin B �����Ѻ�����������ʴ��͡�ͧ�õչ p5341, 42

����Ѻ��駡�þѲ����Ф����ع�ç�ͧ�ä����秷������Ǣ�ͧ�Ѻ���������ῤ���� ᤻�� ��

���������ῤ���� ᤻�� �� (NFkB) �繡�����ͧ�õչ����˹�ҷ���繷�ҹʤ�Ի�ѹῤ�������պ��ҷ�Ӥѭ㹡�äǺ�������觵�������ӹǹ �����ԭ����¹�ŧ�ٻ��ҧ ��õͺʹͧ�ҧ���Ԥ����ѹ ��С���Ѻ��駡�õ��Ẻ�о;⵫�ʢͧ�����ʵ������§�١���¹� ���õչ���Ѵ����㹡���� NFkB ���� RelA (p65), RelB, c-Rel, p105/p50 (NFB1) ��� p100/p52 (NFkB2) ����������ǹ�˭� NFkB ��������ٻ�ͧ heterodimer ��觻�Сͺ���� p65 ��� p50 �� p65 ��˹�ҷ��㹡�á�е�鹡���ʴ��͡�ͧ�չ (transactivation) 㹡óշ���������١��е�� NFkB ��������⵾�ҫ����ٻ inactive complex ���Ѻ����Ѻ IB ������������١��е�鹴���������� �� TNF-k, IL-1, phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA), lipopolysaccharide, ��é���ѧ�� ����Һҧ��Դ IkBa �ж١���������࿵ (phosphorylation) ��ж١�����¡�кǹ��÷��������ٺԤ�ԵԹ (ubiquitin-dependent proteolysis) ��觨з���� NFkB ����ö��������㹹���������С�е�鹡�кǹ��÷�ҹʤ�Ի�ѹ���͡���ʴ��͡�ͧ�չ43 �ҡ����֡�ҷ���ҹ�Ҿ���� NFkB �պ��ҷ㹡���Դ����� ����觵�������ӹǹ �������Ш�� ��С�ô����Ңͧ��������� �� NFkB 仡�е���չ�����Ѻ��駡�õ��Ẻ�о;⵫�� (�� bcl-2, bcl-xL, A1/Bfl1) ����ѡ�ʺ��С������Ш�� (�� IL6, IL8, MCP1, A20) ǧ�ѯ�ѡâͧ���� (�� cyclinD1), ������ҧ��ʹ���ʹ���� (�� VEGF) ��ô�����Ẻ���¢�ҹ (�� mdr1)11, 44, 45 ����ѡ���ä����秴����Ը���պӺѴ���������������Դ��ô����� �ѧ��鹨֧�ա�ù���û�Сͺ�ҡ�ת���֡�ҡ���͡ķ����ҹ������¼�ҹ��䡡���Ѻ��駡�÷ӧҹ�ͧ NFkB �����������������繡��ط��㹡���ѡ��������¡�êѡ�ӡ�õ��Ẻ�о;⵫�� ����Ѻ��駡�þѲ����Ф����ع�ç�ͧ�ä����� ����֧�����Ҫ�С�ô�����Ẻ���¢�ҹ�ͧ���������

�ҡ����֡�ҷ���ҹ�Ҿ���ҿ���ǹ�´�㹡���� isoflavones �����ķ������������ਹ��о���㹾ת (phytoestrogen) ��੾�����ҧ��觶�������ͧ����ö�Ѻ��駡���ʴ��͡�ͧ�չ���١��е�鹴��� NFkB ������������ҹ�����դ�������ö����Ш���٧�����������Ѻķ��������ਹ24 ����ѧ���ա��ҡ�á�е�鹡�÷ӧҹ�ͧ NFkB ��С�����ѭ�ҳ��ҹ�ҧ Akt kinase pathway ����պ��ҷ�Ӥѭ㹡���Ѻ��駡�õ��Ẻ�о;⵫�� ����觵�������ӹǹ�ͧ���� ��С�����ҧ��ʹ���ʹ���� �١�Ѻ�������� genistein ��觡������㹡���� isoflavones �蹡ѹ23 �͡�ҡ����ѧ����� EGCG ��辺㹪���������ö�Ŵ��÷ӧҹ�ͧ�͹��� IkB kinase ����Ѻ��駡��������������ʢͧ NFkB ������觼ŵ�͡�äǺ�������觵�������ӹǹ ����ժ��Ե ��С������Ш�¢ͧ��������� �¼Ŵѧ����ǹ������Ǣ�ͧ�Ѻ����Ѻ��駡�����ҧ�͹������Ӥѭ [�� mitogen-activated protein kinases (MAPKs), protein kinase C (PKC) matrix metalloproteinases (MMPs)] ���Ŵ����ҳ�õչ���Ǻ���ǧ�ѯ�ѡâͧ���� (�� cyclins) ���Ŵ����ҳ�õչ���Ǻ���������ҧ�� oncogenes (�� �õչ㹡���� bcl-2) ��С����������ҳ�õչ����ҳ�õչ���Ǻ���������ҧ�� tumor suppressor genes (�� �õչ p53) ����֧����Ѻ��駡�����ҧ��ʹ���ʹ�����¡��Ŵ������ҧ�õչ VEGF14 ��о���� EGCG �Ѻ��駡���觵�������ӹǹ��Ъѡ�ӡ�õ��Ẻ�о;⵫�ʢͧ��������� �¡���Ѻ��駡�����ѭ�ҳ��ҹ�ҧ�͹��� kinases �� extracellular signal-regulated protein kinase 1/2 (ERK1/2), c-Jun N-terminal protein kinase (JNK), and p38 MAPK46 ������仡��ҹ�� EGCG �ѧ����ö�Ѻ��駡�èѺ�Ѻ DNA �ͧ NFkB ��� cAMP response element-binding (CREB) ����֧����Ѻ��駡�����������࿵��С������ IkBa �觼�����Դ����Ѻ��駡��������������ʢͧ p65 ��С�䡢ͧ����͡ķ���ѧ���������Ǣ�ͧ�Ѻ����Ѻ��駡�á�е�� p38 MAPK ��觨��觼�����Դ����Ѻ��駡�÷ӧҹ�ͧ�͹��� cyclooxygenase (COX)-2 ���Ŵ����ѡ�ʺ����Դ�ҡ����������˹��������١�ѡ�����������秼��˹ѧ15 �����ҧ�á�������͡ķ����ҹ����秢ͧ��á��������ǹ�´��Ҩ��������觼��µç������������ ���Ҩ�觼ŵ�͡�õͺʹͧ�ͧ������к����Ԥ����ѹ�����������秫�觷�����Դ����ѡ�ʺ ������§ҹ��� procyanidins, genistein, kaempferol, quercetin ��� daidzein �͡ķ����ҹ����ѡ�ʺ�¡���Ѻ��駡�÷ӧҹ�ͧ����࿨���١��е�鹫���Դ�ҡ�Ţͧ����Ѻ��駡�����ѭ�ҳ�ͧ NFkB16, 47 �����Ҩ�觼ŵ�����������������º�ͧ��ʹ���ʹ�������Ǣ�ͧ�Ѻ������ҧ��ʹ���ʹ����㹡�͹����� ������§ҹ�ա��� delphinidin ��� cyanidin ��辺��ǹ�ᴧ����ö�Ѻ��駡������ VEGF �ͧ���������������º�ͧ��ʹ���ʹ���١�ѡ�Ӵ��� platelet derived growth factor-AB (PDGF-AB) �¡���Ѻ��駡�÷ӧҹ�ͧ NFkB ����繼��Ҩҡ����Ѻ��駡�÷ӧҹ�ͧ�͹��� p38 MAPK ��� JNK48 �ҡ����֡�ҷ���ҹ���¡�����Ԩ�¢ͧ��Ҿ���� quercetin, kaempferol, eriodictyol and 5,3�-dihydroxy-3,6,7,8,4�-pentamethoxyflavone �ú�ǹ��кǹ��á�е�鹡�÷ӧҹ�ͧ NFkB �觼�����ա�êѡ�ӡ�õ��Ẻ�о;⵫�� ����Ѻ��駡���ʴ��͡�ͧ�չ���Ǻ�������ѡ�ʺ ������ҧ��ʹ���ʹ���� ǧ�ѯ�ѡâͧ���� �������Ш����С�ô�����Ẻ���¢�ҹ�ͧ���������11

�����Ҫ�С�ô�����Ẻ���¢�ҹ�������ǡѺ ATP-binding cassette transporters

          ��ô�����Ẻ���¢�ҹ�ͧ��������� ��͡�÷��������������Ѻ���ѡ������秪�Դ㴪�Դ˹����§��Դ������������������秹���Դ��ô��͵�����ѡ������秪�Դ���� ������ç���ҧᵡ��ҧ�ѹ�����ª�Դ ��觷�������ѡ���ä����秴�������պӺѴ�����������Ҩ��ѡ�Ҵ��������µ�ǡ��� �֧������ô�����Ẻ���¢�ҹ���ػ��ä�Ӥѭ����������ѡ���ä����������ʺ������� ��ô�����Ẻ���¢�ҹ�Դ�ҡ�Ѩ��¢ͧ���� (�ٻ��� 4) ���� ��âѺ���͡�͡���� ���Ŵ��ù������������� �������¹�ŧ�ͧ�ԻԴ��������������������� ��������������������ҧ��Դ �������¹�ŧ�ش��Ǩǧ�ѯ�ѡâͧ���� ���������������¹�ŧ������¢ͧ�� �����᷺��ԫ���ͧ�� ��êѡ�ӡ�õͺʹͧ�ͧ�չ���͡�������ʹ ��觷�����ա�ë�������ǹ��������������Ѻ��駡�õ��Ẻ�о;⵫�ʢͧ���� �� ����Ѻ����õչ p5349 ����Ѻ����ʴ��͡�ͧ�õչ���������ͷվ�㹡�âѺ���͡�͡���� (ATP-dependent efflux pumps) ����õչ˹�觵���դ�������СѺ�������ª�Դ �õչ����ҹ��Ѵ����㹡���� ATP-binding cassette (ABC) transporters �������ö���繡�������µ���ç���ҧ����ӴѺ�ô����⹷�����¡ѹ�� 7 ����� ��� ABCA �֧ ABCG ���ç���ҧ�ͧ ABC transporters ����ö��ṡ�͡���ա 3 Ẻ (�ٻ��� 5) ���� Ẻ��� 1 �� 12 transmembrane domains ��� 2 ATP-binding sites �� Multidrug resistance 1 (MDR1) ���� P-glycoprotein (P-gp) ��� multidrug resistance-associated protein 4, 5, 7 (MRP4, 5, 7) (�ٻ��� 4a) Ẻ��� 2 �� 17 transmembrane domains ��� 2 ATP-binding sites �� MRP1, 2, 3 ��� 6 (�ٻ��� 4b) ���Ẻ��� 3 ���¡��� �half-transporter� �� 6 transmembrane domains ��� 1 ATP-binding sites �� breast cancer resistant protein (BCRP) (�ٻ��� 4c) ��ô�����Ẻ����Դ�ҡ��â������͡�͡�������õչ����ҹ�������������鹢ͧ������������ŧ ���ҷ���繫Ѻ��õ���Ͷ١�������õչ����ҹ�� ���� ��㹡�����Թ����Ť���´� (vinca alkaloids) �� �Թ���ʵԹ (vinblastine), �Թ���ʵԹ (vincristine) ��㹡�����͹���䫤�Թ (anthracyclines) �� �͡��ٺԫԹ (doxorubicin), �͹��ٺԫԹ (daunorubicin) ��㹡��������繵���Ѻ��駡�÷�ҹʤ�Ի�ѹ (RNA transcription inhibitor) �� �ͤ�����«Թ �� (actinomycin-D) �����㹡��������������÷ٺ���դ����ʶ��� (microtubule-stabilizing drug) �� �Ҥ������ (paclitaxel) �͡�ҡ����õչ ABC transporters �ѧ�Ҩ�١�Ѻ��駴�����÷�����¡��� �MDR inhibitor�45

�ٻ��� 4 �Ѩ��¢ͧ�����������Դ��ô�����Ẻ���¢�ҹ45

�ٻ��� 5 �ç���ҧ�ͧ�õչ ABC45

          �ҡ����֡������ǡѺķ���ͧ��á��������ǹ�´�����������秷���ա�ô�����Ẻ���¢�ҹ�������á�����������ö�Ѻ��駡�÷ӧҹ�ͧ�õչ㹡���� ABC transporters �� P-gp, MRP1, BCRP17, 50, 51 �ҡ����֡�ҷ���ҹ���ѧ���ա�����������秷���ա�ô����Ҩе�ͧ��þ�ѧ�ҹ��ٻ�ͧ ATP �ҡ������������秷���ǵ�������ͧ�ҡ��������͵���ҵ�ͧ����� ATP 㹡�â������͡�͡�������õչ���� ��С�����ҧ ATP ������Ǣ�ͧ�Ѻ��÷ӧҹ�ͧ��ⷤ͹������к觪��֧ʶҹ��ԧ��ѧ�ҹ�ͧ���� �¾���Ҥ�����ҧ�ѡ������ù��ⷤ͹���� (DYm) ���繵�Ǻ觪���÷ӧҹ�ͧ��ⷤ͹���� ���ʶҹ��ԧ��ѧ�ҹ�ͧ���� ��觡�÷������DYm Ŵŧ��仪ѡ����������������õ��Ẻ�о;⵫�� ���ͧ�ҡ��ⷤ͹�������ٹ���ҧ�ͧ�Զ���������ͧ��䡡�õ�¢ͧ����Ẻ�о;⵫�� (intrinsic pathway of apoptosis) �ѧ��鹡�÷������������秷��������٭���¤�����ҧ�ѡ������ù��ⷤ͹���¨֧�繡��ط���������Ѻ�����Ҫ�лѭ�ҡ�ô�����Ẻ���¢�ҹ �ҡ��§ҹ�Ԩ���ʴ���������� quercetin ����öŴ���DYm ����觼�����Դ��êѡ�ӡ�õ��Ẻ�о;⵫�����������秷�������Ẻ���¢�ҹ����ա���ʴ��͡�ͧ P-gp �ҡ���һ���7 �͡�ҡ��龺�����á���� isoflavones ���͹ؾѹ��ͧ quercetin ����ö��Ҫ�С�ô�����Ẻ���¢�ҹ�ͧ��������秷���ա���ʴ��͡����ҡ���һ��Ԣͧ�õչ ABC transporters ������¡�䡡���Ѻ����͹��� 17b-hydroxysteroid dehydrogenase (17b-HSD), PIM-1 kinase, CDKs ����Ѻ��駡�����ѭ�ҳ���������ҹ�ҧ PI3K/Akt pathway ��о��ա��ҡ�������㹡��������ǹ�´������Ѻ TRAIL ��������պӺѴ�����㹻Ѩ�غѹ�з�������ѡ������秷���ա�ô��͵����Ẻ���¢�ҹ�ջ���Է���Ҿ�ҡ��觢��50, 51

��ػ

          ���ط��㹡���ѡ���ä����秤�͡������÷����ķ���㹡���Ѻ��駡����ԭ�ͧ������Ъѡ�ӡ�õ�¢ͧ���������������觼š�з�������컡�� �������ö�Ѻ��駡�þѲ����Ф����ع�ç�ͧ�ä����� �� ����ѡ�ʺ ������ҧ��ʹ���ʹ���� �������Ш�� ����֧�����Ҫ�лѭ�ҡ�ô����Ңͧ����������� ��觨ҡ����֡�ҷ���ҹ���繨ӹǹ�ҡ��§ҹ�����û�Сͺ���������ǹ�´�㹸����ҵԫ������÷�辺�ҡ㹾ת����ö�͡ķ����ҹ������� ��Т������ԧ�֡����ǡѺ��䡡���͡ķ�����дѺ���š�ź觪����ҡ���͡ķ����ҹ����秢ͧ����ǹ�´� ���� ����Ѻ��駡���觵�������ӹǹ�ͧ��������秫���繼��Ҩҡ�����شǧ�ѯ�ѡâͧ������Ъѡ�ӡ�õ��Ẻ�о;⵫�� ����֧����Ѻ��駡���ѡ�ʺ�������ǡѺ�ä����� ������ҧ��ʹ���ʹ���� �������Ш�� ��С�ô�����Ẻ���¢�ҹ�ͧ��������秴��� �¡�䡡���͡ķ���ͧ��á��������ǹ�´�����Ǣ�ͧ�Ѻ����Ѻ��駡�����ѭ�ҳ����������С���ʴ��͡�ͧ�չ���������Ѻ��ҹʤ�Ի�ѹῤ���� NFkB ����֧��÷�����Դ����������·���дѺ��ⷤ͹���¢ͧ����觼ŵ��ʶҹ��ԧ��ѧ�ҹ�ͧ��������� �͡�ҡ����ѧ���ա��ҡ���͡ķ����ҹ����秢ͧ��á��������ǹ�´��Ҩ��������觼��µç������������ ���Ҩ�͡ķ���Ѻ�������� �� ����Ѻ��駡�õͺʹͧ�ͧ������к����Ԥ����ѹ�����������秫�觨��觼�㹡�õ�ҹ����ѡ�ʺ����Դ�ҡ�ä����� ���͡���Ѻ��駡������ VEGF �ͧ���������������º�ͧ��ʹ���ʹ����觼�仢Ѵ��ҧ������ҧ��ʹ���ʹ����㹡�͹����� (���ҧ��� 2) �ѧ������㹡��������ǹ�´�֧���ѡ��Ҿ㹡���ѡ���ä������¡�êѡ���������������Դ��õ��Ẻ�о;⵫�� ����Ѻ��駡�þѲ����Ф����ع�ç�ͧ�ä����� ����֧�����Ҫ�лѭ�ҡ�ô�����Ẻ���¢�ҹ�ͧ����������� ���ҧ�á�����������ǹ�˭����Ҩҡ����֡�����ʹ���ͧ �֧�ѧ�դ�����ͧ��â����ŷ����ҡ����֡����ѵ�췴�ͧ��С���֡�ҷҧ��ԹԤ����դ����Ѻ��͹������Ѻ�����ҹ��ԧ�ҡ���� �������������ŷ��ú��ǹ��觢������Ѻ��þѲ�����㹡��������ǹ�´�������ѡ���ä����秷���ջ���Է���Ҿ����

 

���ҧ��� 2 ��ػ��䡡���͡ķ����ҹ����秢ͧ����ǹ�´�

������ҧ����ǹ�´�

��䡡���͡ķ����ҹ�����

����ԵԹ 7,11,16,22,29,30,42

�ѡ�ӡ�õ��Ẻ�о;⵫���¼�ҹ�ҧ�Զ���ⷤ͹���� ��شǧ�ѯ�ѡâͧ���������� G2/M ��� S �Ѻ��駡�÷ӧҹ�ͧ NFkB ���������� �Ѻ��駡�����ҧ��ʹ���ʹ���� �Ѻ��駡������Ш�¢ͧ��������� �Ѻ��駡���ѡ�ʺ����Դ�ҡ��������� �Ѻ��駡�ô�����Ẻ���¢�ҹ �Ѻ��駡���ѡ�ʺ�¡���Ѻ��駡�÷ӧҹ�ͧ NFkB ���������࿨���١��е��

��������� 11,16,22,30,31

�ѡ�ӡ�õ��Ẻ�о;⵫���¼�ҹ�ҧ�Զ���ⷤ͹���� Ŵ����ʴ��͡�ͧ antiapoptotic proteins ��������ʴ��͡�ͧ p53 ��� proapoptotic proteins ��شǧ�ѯ�ѡâͧ���������� G2/M �Ѻ��駡�÷ӧҹ�ͧ NFkB ���������� �Ѻ��駡�����ҧ��ʹ���ʹ���� �Ѻ��駡������Ш�¢ͧ��������� �Ѻ��駡���ѡ�ʺ����Դ�ҡ��������� �Ѻ��駡�ô�����Ẻ���¢�ҹ �Ѻ��駡���ѡ�ʺ�¡���Ѻ��駡�÷ӧҹ�ͧ NFkB ���������࿨���١��е��

���ԫԵԹ 22,30,34

�ѡ�ӡ�õ��Ẻ�о;⵫���¼�ҹ�ҧ�Զ���ⷤ͹��������Զ���¹͡ Ŵ����ʴ��͡�ͧ antiapoptotic proteins ��������ʴ��͡�ͧ proapoptotic proteins ��شǧ�ѯ�ѡâͧ���������� G2/M

�ҾԨԹԹ 20,22,30,40

�ѡ�ӡ�õ��Ẻ�о;⵫���¼�ҹ�ҧ�Զ���ⷤ͹���� ��شǧ�ѯ�ѡâͧ���������� G1 ��� G2/M

�ٵ����Թ 22,41

�ѡ�ӡ�õ��Ẻ�о;⵫�� ��شǧ�ѯ�ѡâͧ���������� G2/M ��� S

�ëԹ22

�ѡ�ӡ�õ��Ẻ�о;⵫�� ��شǧ�ѯ�ѡâͧ���������� G2/M

�����ʹԤ�����11

�ѡ�ӡ�õ��Ẻ�о;⵫�� �Ѻ��駡�÷ӧҹ�ͧ NFB ���������� �Ѻ��駡�����ҧ��ʹ���ʹ���� �Ѻ��駡������Ш�¢ͧ��������� �Ѻ��駡���ѡ�ʺ����Դ�ҡ��������� �Ѻ��駡�ô�����Ẻ���¢�ҹ

�վ�����ᤷԪԹ-3-���ŵ 14,15,21,32,35,37,46

�ѡ�ӡ�õ��Ẻ�о;⵫���¼�ҹ�ҧ�Զ���¹͡ Ŵ����ʴ��͡�ͧ antiapoptotic proteins ��������ʴ��͡�ͧ proapoptotic proteins ��شǧ�ѯ�ѡâͧ���������� G1 �Ѻ��駡�÷ӧҹ�ͧ NFkB ���������� �Ѻ��駡�����ҧ��ʹ���ʹ���� �Ѻ��駡������Ш�¢ͧ��������� �Ѻ��駡���ѡ�ʺ����Դ�ҡ���������

�չ�ʵչ16,20,23,24

�ѡ�ӡ�õ��Ẻ�о;⵫���¼�ҹ�ҧ�Զ���¹͡ Ŵ����ʴ��͡�ͧ antiapoptotic proteins ��������ʴ��͡�ͧ proapoptotic proteins �Ѻ��駡�÷ӧҹ�ͧ NFkB ���������� �Ѻ��駡�����ҧ��ʹ���ʹ���� �Ѻ��駡���ѡ�ʺ�¡���Ѻ��駡�÷ӧҹ�ͧ NFkB ���������࿨���١��е��

ഴ�չ 16,24,33

�ѡ�ӡ�õ��Ẻ�о;⵫���¼�ҹ�ҧ�Զ���¹͡ Ŵ����ʴ��͡�ͧ antiapoptotic proteins ��������ʴ��͡�ͧ proapoptotic proteins �Ѻ��駡���ѡ�ʺ�¡���Ѻ��駡�÷ӧҹ�ͧ NFkB ���������࿨���١��е��

�ſԹԴԹ48

�Ѻ��駡�����ҧ��ʹ���ʹ�����¡���Ѻ��駡�÷ӧҹ�ͧ NFkB ����������������º�ͧ��ʹ���ʹ

��ҹԴԹ 48

�Ѻ��駡�����ҧ��ʹ���ʹ�����¡���Ѻ��駡�÷ӧҹ�ͧ NFkB ����������������º�ͧ��ʹ���ʹ

�Ե�ԡ�����С��

�����¹�͢ͺ�س �ͧ��ʵ�Ҩ���� ��.���� ���ࢵ��ù� �Ҥ�Ԫ��ѧ��෤�Ԥ ���෤�Ԥ���ᾷ�� ����Է�������§���� ����س���ҹ��������йӷ���ջ���ª����������㹺�����

�͡�����ҧ�ԧ

1.   Crozier A, Burns J, Aziz AA, Stewart AJ, Rabiasz HS, Jenkins GI, et al. Antioxidant flavonols from fruits, vegetables and beverages: measurements and bioavailability. Biol Res 2000;33:79-88.

2.   Harborne JB, Williams CA. Advances in flavonoid research since 1992. Phytochemistry 2000;55:481-504.

3.   Kuhnau J. The flavonoids. A class of semi-essential food components: their role in human nutrition. World Rev Nutr Diet 1976;24:117-91.

4.   Pierpoint WS. Flavonoids in the human diet. Prog Clin Biol Res 1986;213:125-40.

5.   Dechsupa S, Kothan S, Vergote J, Leger G, Martineau A, Berangeo S, et al. Quercetin, Siamois 1 and Siamois 2 induce apoptosis in human breast cancer MDA-mB-435 cells xenograft in vivo. Cancer Biol Ther 2007;6:56-61.

6.   Galati G, O'Brien PJ. Potential toxicity of flavonoids and other dietary phenolics: significance for their chemopreventive and anticancer properties. Free Radic Biol Med 2004;37:287-303.

7.   Kothan S, Dechsupa S, Leger G, Moretti JL, Vergote J, Mankhetkorn S. Spontaneous mitochondrial membrane potential change during apoptotic induction by quercetin in K562 and K562/adr cells. Can J Physiol Pharmacol 2004;82:1084-90.

8.   Pietta PG. Flavonoids as antioxidants. J Nat Prod 2000;63:1035-42.

9.   Rosen GM, Pou S, Ramos CL, Cohen MS, Britigan BE. Free radicals and phagocytic cells. FASEB J 1995;9:200-9.

10.Sun AY, Chen YM. Oxidative stress and neurodegenerative disorders. J Biomed Sci 1998;5:401-14.

11.Suttana W, Mankhetkorn S, Poompimon W, Palagani A, Zhokhov S, Gerlo S, et al. Differential chemosensitization of P-glycoprotein overexpressing K562/Adr cells by withaferin A and Siamois polyphenols. Molecular cancer 2010;9:99.

12.Constantinou A, Kiguchi K, Huberman E. Induction of differentiation and DNA strand breakage in human HL-60 and K-562 leukemia cells by genistein. Cancer Res 1990;50:2618-24.

13.Huang YT, Hwang JJ, Lee PP, Ke FC, Huang JH, Huang CJ, et al. Effects of luteolin and quercetin, inhibitors of tyrosine kinase, on cell growth and metastasis-associated properties in A431 cells overexpressing epidermal growth factor receptor. Br J Pharmacol 1999;128:999-1010.

14.Beltz LA, Bayer DK, Moss AL, Simet IM. Mechanisms of cancer prevention by green and black tea polyphenols. Anticancer Agents Med Chem 2006;6:389-406.

15.Kundu JK, Surh YJ. Epigallocatechin gallate inhibits phorbol ester-induced activation of NF-kappa B and CREB in mouse skin: role of p38 MAPK. Ann N Y Acad Sci 2007;1095:504-12.

16.Hamalainen M, Nieminen R, Vuorela P, Heinonen M, Moilanen E. Anti-inflammatory effects of flavonoids: genistein, kaempferol, quercetin, and daidzein inhibit STAT-1 and NF-kappaB activations, whereas flavone, isorhamnetin, naringenin, and pelargonidin inhibit only NF-kappaB activation along with their inhibitory effect on iNOS expression and NO production in activated macrophages. Mediators Inflamm 2007;2007:45673.

17.Michalak K, Wesolowska O. Polyphenols counteract tumor cell chemoresistance conferred by multidrug resistance proteins. Anticancer Agents Med Chem 2012;12:880-90.

18.Edwards JM, Raffauf RF, Le Quesne PW. Antineoplastic activity and cytotoxicity of flavones, isoflavones, and flavanones. J Nat Prod 1979;42:85-91.

19.Molnar J, Beladi I, Domonkos K, Foldeak S, Boda K, Veckenstedt A. Antitumor activity of flavonoids on NK/Ly ascites tumor cells. Neoplasma 1981;28:11-8.

20.Kobayashi T, Nakata T, Kuzumaki T. Effect of flavonoids on cell cycle progression in prostate cancer cells. Cancer Lett 2002;176:17-23.

21.Thangapazham RL, Singh AK, Sharma A, Warren J, Gaddipati JP, Maheshwari RK. Green tea polyphenols and its constituent epigallocatechin gallate inhibits proliferation of human breast cancer cells in vitro and in vivo. Cancer Lett 2007;245:232-41.

22. Zhang Q, Zhao XH, Wang ZJ. Cytotoxicity of flavones and flavonols to a human esophageal squamous cell carcinoma cell line (KYSE-510) by induction of G2/M arrest and apoptosis. Toxicol In Vitro 2009;23:797-807.

23.Gong L, Li Y, Nedeljkovic-Kurepa A, Sarkar FH. Inactivation of NF-kappaB by genistein is mediated via Akt signaling pathway in breast cancer cells. Oncogene 2003;22:4702-9.

24.Vanden Berghe W, Dijsselbloem N, Vermeulen L, Ndlovu MN, Boone E, Haegeman G. Attenuation of mitogen- and stress-activated protein kinase-1-driven nuclear factor-kappaB gene expression by soy isoflavones does not require estrogenic activity. Cancer Res 2006;66:4852-62.

25.Hollman PCH. Absorption, Bioavailability, and Metabolism of Flavonoids. Pharm Biol 2004;42:7483.

26.Saraste A, Pulkki K. Morphologic and biochemical hallmarks of apoptosis. Cardiovasc Res 2000;45:528-37.

27.   Gewies A. Introduction to Apoptosis. Aporeview 2003; 1: 1-26.

28.Denault JB, Salvesen GS. Caspases: keys in the ignition of cell death. Chem Rev 2002;102:4489-500.

29.Yin J, Xie X, Jia Q, Wang J, Huang G, Zou C, et al. [Effect and mechanism of quercetin on proliferation and apoptosis of human osteosarcoma cell U-2OS/MTX300]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2012;37:611-4.

30.Wang IK, Lin-Shiau SY, Lin JK. Induction of apoptosis by apigenin and related flavonoids through cytochrome c release and activation of caspase-9 and caspase-3 in leukaemia HL-60 cells. Eur J Cancer 1999;35:1517-25.

31.Luo H, Rankin GO, Li Z, Depriest L, Chen YC. Kaempferol induces apoptosis in ovarian cancer cells through activating p53 in the intrinsic pathway. Food Chem 2011;128:513-9.

32.Basu A, Haldar S. Combinatorial effect of epigallocatechin-3-gallate and TRAIL on pancreatic cancer cell death. Int J Oncol 2009;34:281-6.

33.Siegelin MD, Gaiser T, Habel A, Siegelin Y. Daidzein overcomes TRAIL-resistance in malignant glioma cells by modulating the expression of the intrinsic apoptotic inhibitor, bcl-2. Neurosci Lett 2009;454:223-8.

34.Siegelin MD, Gaiser T, Habel A, Siegelin Y. Myricetin sensitizes malignant glioma cells to TRAIL-mediated apoptosis by down-regulation of the short isoform of FLIP and bcl-2. Cancer Lett 2009;283(2):230-8.

35. Onoda C, Kuribayashi K, Nirasawa S, Tsuji N, Tanaka M, Kobayashi D, et al. (-)-Epigallocatechin-3-gallate induces apoptosis in gastric cancer cell lines by down-regulating survivin expression. Int J Oncol 2011;38:1403-8.

36.Lin HY, Hou SC, Chen SC, Kao MC, Yu CC, Funayama S, et al. (-)-Epigallocatechin gallate induces Fas/CD95-mediated apoptosis through inhibiting constitutive and IL-6-induced JAK/STAT3 signaling in head and neck squamous cell carcinoma cells. J Agric Food Chem 2012;60:2480-9.

37.Berindan-Neagoe I, Braicu C, Tudoran O, Balacescu O, Irimie A. Early apoptosis signals induced by a low dose of epigallocatechin 3-gallate interfere with apoptotic and cell death pathways. J Nanosci Nanotechnol 2012;12:2113-9.

38.Lodish H, Berk A, Matsudaira P, Kaiser CA, Krieger M, Scott MP, et al. Molecular Biology of the Cell. 5th ed. New York: WH Freeman; 2004.

39. Gartel AL, Radhakrishnan SK. Lost in transcription: p21 repression, mechanisms, and consequences. Cancer Res 2005;65:3980-5.

40.Zheng PW, Chiang LC, Lin CC. Apigenin induced apoptosis through p53-dependent pathway in human cervical carcinoma cells. Life Sci 2005;76:1367-79.

41.Chen Q, Liu S, Chen J, Zhang Q, Lin S, Chen Z, et al. Luteolin induces mitochondria-dependent apoptosis in human lung adenocarcinoma cell. Nat Prod Commun 2012;7:29-32.

42.Chou CC, Yang JS, Lu HF, Ip SW, Lo C, Wu CC, et al. Quercetin-mediated cell cycle arrest and apoptosis involving activation of a caspase cascade through the mitochondrial pathway in human breast cancer MCF-7 cells. Arch Pharm Res 2010;33:1181-91.

43.Hayden MS, Ghosh S. Signaling to NF-kappaB. Genes Dev 2004;18:2195-224.

44.Barkett M, Gilmore TD. Control of apoptosis by Rel/NF-kappaB transcription factors. Oncogene 1999;18:6910-24.

45.Gottesman MM, Fojo T, Bates SE. Multidrug resistance in cancer: role of ATP-dependent transporters. Nat Rev Cancer 2002;2:48-58.

46.Lim YC, Cha YY. Epigallocatechin-3-gallate induces growth inhibition and apoptosis of human anaplastic thyroid carcinoma cells through suppression of EGFR/ERK pathway and cyclin B1/CDK1 complex. J Surg Oncol 2011;104:776-80.

47.Terra X, Valls J, Vitrac X, Merrillon JM, Arola L, Ardevol A, et al. Grape-seed procyanidins act as antiinflammatory agents in endotoxin-stimulated RAW 264.7 macrophages by inhibiting NFkB signaling pathway. J Agric Food Chem 2007;55:4357-65.

48.Oak MH, Bedoui JE, Madeira SV, Chalupsky K, Schini-Kerth VB. Delphinidin and cyanidin inhibit PDGF(AB)-induced VEGF release in vascular smooth muscle cells by preventing activation of p38 MAPK and JNK. Br J Pharmacol 2006;149:283-90.

49.Gottesman MM. Mechanisms of cancer drug resistance. Annu Rev Med. 2002;53:615-27.

50.Imai Y, Yoshimori M, Fukuda K, Yamagishi H, Ueda Y. The PI3K/Akt inhibitor LY294002 reverses BCRP-mediated drug resistance without affecting BCRP translocation. Oncol Rep 2012 ;27:1703-9.

51.Mercader AG, Pomilio AB. (Iso)Flav(an)ones, Chalcones, Catechins, and Theaflavins as Anticarcinogens: Mechanisms, Anti-Multidrug Resistance and QSAR Studies. Curr Med Chem 2012;19:4324-47.

Untitled Document

Article Location

Volume 28 Number 4


Untitled Document

Article Option

      
เหตุการณ์ในข้อใดที่พบเฉพาะในการแบ่งเซลล์แบบไมโอซิสเท่านั้น o -net 61
Abstract
      
เหตุการณ์ในข้อใดที่พบเฉพาะในการแบ่งเซลล์แบบไมโอซิสเท่านั้น o -net 61
Fulltext
      
เหตุการณ์ในข้อใดที่พบเฉพาะในการแบ่งเซลล์แบบไมโอซิสเท่านั้น o -net 61
PDF File

Untitled Document

 

��˹�ҷ�� �֧ Collection �������Ǣ�ͧ �ʴ� ������ ���������� collection ������ list Untitled Document

Another articles
in this topic collection

เหตุการณ์ในข้อใดที่พบเฉพาะในการแบ่งเซลล์แบบไมโอซิสเท่านั้น o -net 61
Trichinosis (�ä��Ԥ�����)
 
เหตุการณ์ในข้อใดที่พบเฉพาะในการแบ่งเซลล์แบบไมโอซิสเท่านั้น o -net 61
A comparison in Newborns of the In situ Duration, Phlebitis and Daily Needle Cost of Scalp Intravenous Uning Steel Needles vs. Intravenous Catheters (���º��º�������������·ҧ��ʹ���ʹ����ǹ���º���dz�����㹼����·�á�á�Դ�����ҧ������硡Ѻ������ʵԡ ����������Ҥ��������Դ��ʹ���ʹ���ѡ�ʺ����ҤҢͧ�����������ѹ)
 
เหตุการณ์ในข้อใดที่พบเฉพาะในการแบ่งเซลล์แบบไมโอซิสเท่านั้น o -net 61
Update Treatment for Osteoporosis (Update Treatment for Osteoporosis)
 
เหตุการณ์ในข้อใดที่พบเฉพาะในการแบ่งเซลล์แบบไมโอซิสเท่านั้น o -net 61
Solitary Pulmonary Nodule : Evaluation and Management (��͹�����㹻ʹ : ��ô�������ѡ��)
 

<More>

Untitled Document

 

This article is under
this collection.

เหตุการณ์ในข้อใดที่พบเฉพาะในการแบ่งเซลล์แบบไมโอซิสเท่านั้น o -net 61
Medicine